2024

慧泽喜讯丨提升儿童疾病和罕见病用药可及性--祝贺康哲药业熊去氧胆酸口服混悬液获批上市

7月19日和23日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，深圳市康哲生物科技有限公司（以下简称“康哲药业”）与Dr. Falk Pharma联合申请的熊去氧胆酸口服混悬液（优思弗）的两项新药上市许可申请（NDA）获批上市，这是一款纳入儿童罕见病优先审评的5.1类进口注册药品，恭喜康哲药业！也恭喜慧泽医药I期/BE团队，PK桥接试验优势特色又增添一个极具临床意义的项目！

康哲药业，让“罕见”被“看见”

康哲药业国内独家首次获批上市的优思弗口服混悬液，相较于熊去氧胆酸片剂和胶囊剂型，因其独特且符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格，更适用于儿童或吞咽困难的患者，为其提供了更方便的临床用药治疗选择，获NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评。

康哲药业本次获批的熊去氧胆酸口服混悬液（优思弗）包含两项适应症：一是用于治疗胆囊胆固醇结石（必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常）、胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）和胆汁反流性胃炎。二是用于治疗1月龄至18岁患者的囊性纤维化相关肝病，该适应症为一项罕见病。罕见病不仅给患者带来痛苦和困扰，也加重了家庭负担。党的十八大以来，我国全面布局罕见病诊疗和研究，要求加强罕见病用药保障和重大疾病防控工作。优思弗（熊去氧胆酸口服混悬液）的上市，让又一个“罕见”被“看见”，善莫大焉！

康哲药业专注于全球首创（FIC）及同类最优（BIC）的创新产品，加上康哲药业领先的学术与市场地位，相信康哲药业将成为中国药企的排头兵，将业务版图拓展至整个东南亚市场，让另一个层面的“罕见”被“看见”，走出内卷，成为全球药企进军东南亚市场的“桥头堡”！

慧泽医药，让“模仿”变“超越”

查询药融云，722之后国内首家开展熊去氧胆酸（UDCA）制剂BE临床试验的是北京康利华咨询服务有限公司委托慧泽医药在益阳市中心医院开展的熊去氧胆酸胶囊人体生物等效性试验。

UDCA属于内源性物质，在2018年有过一场关于熊去氧胆酸制剂BE研究的大讨论，共识是“站在临床BE的角度，有没有像拉唑类之于制剂人那样的“噩梦”品种呢？笔者认为真有，单药中最典型的就是口服固体熊去氧胆酸制剂”。

稍微总结一下讨论内容，UDCA临床有诸多难点，例如：(1)临床方案设计难：UDCA属于内源性物质，存在基线干扰，且整体吸收不规则，个体内变异大，等效难度大，对采样点、样本量设计要求高。（2）临床执行难：UDCA作为内源性药物，对受试者饮食管控严格；本品需进行基线扣除，给药前需进行2~3天的基线采集，受试者住院时间长；且UDCA又属于长半衰期品种，洗脱期长，对受试者依从性管理要求高。（3）生物分析难：熊去氧胆酸属于内源性物质，体内存在形式复杂，既需要测血浆中游离的UDCA、甘氨酸结合的UDCA（GUDCA）和牛磺酸结合的UDCA（TUDCA）；同时UDCA、GUDCA和TUDCA还存在多个同分异构体，检测方法需进行有效分离，故方法开发难度大。（4）有区分力的体外溶出方法开发难：UDCA的溶解度低，属于BCS 2类药物，但本品在水性介质中的溶解性，和本品的吸收关联性不大，即使N条曲线f2都≥50，可能也说明不了什么，也就是当前常规的体外溶出试验方法难以区分制剂差异。

慧聚医药，泽被苍生，2018年11月，慧泽医药I期/BE团队在首席科学家程泽能教授的带领下，第一个攻坚克难，首家高质量开展熊去氧胆酸胶囊BE试验，参与CDE“熊去氧胆酸胶囊BE指南”讨论，进行熊去氧胆酸及代谢产物及同分异构体的深入研究，一个方法同时测定3个化合物，单针样本分析时间不超过5分钟，而且同时能够区分至少5种同分异构体。更重要的是，慧泽医药I期/BE团队利用独具特色的IVIVC理论和技术，找到了UDCA制剂具有区分力的体外评价方法，理解了影响UDCA制剂体内BE的关键制剂因素，成功指导多个UDCA制剂厂家快速攻克制剂难关，顺利通过一致性评价。

熊去氧胆酸口服混悬液（优思弗）的成功上市为该品种后续仿制药的开发铺平了道路（3类变4类）。

2024年6月12日，国家主席习近平在联合国贸发会议成立60周年庆祝活动开幕式致辞中说“和平、开放、创新是全球发展的中国方案”。当今世界，全球发展面临重重困难，同时也面临着历史机遇。慧泽医药致力于打造高难度BE试验/PK桥接试验，以及改良型新药全过程临床试验设计及执行的临床CRO核心优势特色，期待与康哲药业为代表的更多的优秀者同行，帮助更多的中国药企，以高难度项目、改良型项目等技术取胜，提升新质生产力，走出内卷，走向全球！